后来谯周升任光禄大夫，地位仅次于九卿。他虽然不参与政事，但凭借儒家品行受到礼遇，当时朝廷有重大商议，总是依据经书来回答，后辈好事的人也会向他请教疑难问题。
景耀六年冬天，魏国大将军邓艾攻克江由，长驱直入。而蜀国原本认为敌军不会轻易到来，没有做守城的调度。等到听说邓艾已经进入阴平，百姓动荡不安，都逃到山野，无法禁止。后主让群臣商议，却想不出办法。
有人认为蜀国和吴国原本是盟国，应该投奔吴国；有人认为南中七郡，地势险要，容易坚守，应该投奔南中。只有谯周认为：“自古以来，没有寄身他国还能做天子的。如今如果进入吴国，必定要臣服于它。而且政治治理没有差别，强大的能吞并弱小的，这是自然的道理。由此说来，魏国能吞并吴国，吴国不能吞并魏国是很明显的。同样是向小国称臣，和向大国称臣相比，哪一个更好呢？遭受两次屈辱和遭受一次屈辱，哪一个更耻辱呢？况且如果想投奔南中，就应当早做打算，这样才能成功。如今大敌已经临近，灾祸即将到来，手下人的心思，没有一个可以保证。恐怕出发的时候，就会发生意外变故，还能到达南中吗？”
群臣中有人责难谯周说：“如今邓艾已经离得不远，恐怕不会接受投降，该怎么办呢？” 谯周说：“如今东吴还没有臣服，从形势来看，魏国不得不接受投降，接受投降后，也不得不以礼相待。如果陛下投降魏国，魏国不分割土地封给陛下，我请求亲自到京都，用古代的道义去争辩。” 众人没有能反驳谯周道理的。
可后主还是犹豫着想去南中，谯周又上了道奏疏：“有人劝陛下往南逃，我觉得这想法不妥。南中那地方本是偏远的夷人聚居地，平时就没给朝廷多少供奉，还动不动就叛乱。当年丞相诸葛亮南征，是靠着大军压境，把他们逼到绝境才勉强归顺的。打那以后，他们得给朝廷交赋税、出人力供军队使用，早就一肚子怨气，这些人其实是国家的隐患啊。现在咱们走投无路想去投靠他们，恐怕他们立马就会反了，这是第一条。
再说魏军打来，不光是要灭蜀，要是见陛下往南跑，肯定会趁着咱们势弱，马不停蹄地追过来，这是第二条。
真到了南中，外面得派兵抵挡住魏军，里面还得维持陛下和百官的吃穿用度，开销肯定小不了。可那地方除了刮搜夷人的东西，再没别的来路，这么折腾下去，夷人非反不可，而且会反得更快，这是第三条。
从前王郎在邯郸称帝，世祖（刘秀）在信都，被王郎逼得够呛，想逃回关中。邳肜劝他：‘您要是往西跑，邯郸城里的百姓谁肯丢下父母、背离城主，跟着您千里奔波？到时候大家肯定得跑光。’世祖听了他的话，最后才攻破邯郸。现在魏军一来，陛下往南逃，我真怕邳肜当年的话应验在今天，这是第四条。
希望陛下早点拿定主意投降魏国，还能保住爵位和封地；要是非得往南跑，到了山穷水尽再投降，那灾祸可就大了。《易经》说：‘亢龙有悔，是因为只知道得到不知道失去，只知道存在不知道灭亡。能看清得失存亡还不偏离正道的，只有圣人啊！’这是说圣人知道天命，不会固执强求。所以尧、舜因为儿子不成器，知道上天另有安排，就把天下传给别人；儿子就算没出息，只要灾祸还没露头，就主动把位子让出去，何况现在灾祸已经找上门了呢！从前微子是商王的兄弟，光着膀子、嘴里叼着玉璧向周武王投降，这哪是他乐意的，实在是没办法啊。”
后主这才听了谯周的主意。刘家能平安无事，整个蜀国也免受战火，全靠谯周的谋划。
（孙绰评论说：谯周劝后主投降魏国，这事做得对吗？我认为：自己身为天子却去乞求投降保命，这耻辱也太深重了！为国家牺牲就该牺牲，为国家灭亡就该灭亡。先主（刘备）认定曹魏是篡逆，跟他们不共戴天。现在把过错推给父亲，低头去侍奉仇人，这只能叫苟且偷生，哪是什么正大光明的道理！
孙盛说：按《春秋》的规矩，国君要为国家而死，卿大夫要为职守而死，何况是天子，怎么能受他人的侮辱呢！谯周让万乘之君苟且偷生，不顾礼法贪图利益，指望能捞点小恩小惠，真是糊涂啊。而且从形势来看，他的道理也说不通。为什么呢？刘禅虽然平庸，可没桀、纣那么残暴；战事虽然老打败仗，国家也没到土崩瓦解的地步。就算不能君臣一起坚守，拼个鱼死网破，至少可以退到东边地盘再做打算。当时罗宪带着重兵守白帝城，霍弋领着强兵镇夜郎。蜀地地势险要狭窄，山水阻隔，悬崖激流，不是步兵能轻易通过的。要是集中船只，守住江州，从南中调兵，再向吴国求援，这样姜维、廖化等将领自然会赶来，吴国的援军也会火速赶到，怎么会没地方可去，非要想着亡国呢？
魏军这次来，是全国出动，想追咱们吧，没那么多船只；想驻守吧，时间长了士兵疲惫，麻烦事也多。而且形势总有变化，只要慢慢发动那些想反抗的百姓，去攻打骄惰的魏军，就像越王勾践打败阖闾、田单打败骑劫那样，何必急着把自己变成俘虏，给敌人留下千古恨呢？诸葛亮说过：“事情要是成不了也就罢了，怎么能再做人家的下属！” 这话多有骨气，能让懦夫振作起来。看古代燕、齐、荆、越这些国家战败后，有的国家覆灭君主被杀，有的君主像鱼鸟一样逃窜，可最终还能建功立业，恢复国家，这难道是靠上天帮忙，其实还是人谋划的结果。要是当时抱着苟活的想法，听了谯周的话，怎么能重建国家，留下好名声呢？刘禅本来就是昏君，谯周实在是个庸臣，跟申包胥、田单、范蠡、文种比起来，差得太远了！）
当时晋文王司马昭担任魏国相国，因为谯周有保全蜀国的功劳，封他为阳城亭侯。又下诏书征召谯周，谯周出发到汉中后，因为生病无法前进。咸熙二年夏天，巴郡人文立从洛阳返回蜀地，路过时去见谯周。谯周谈话间，在木板上写下字给文立看：“典午忽兮，月酉没兮。”“典午” 说的是司马氏，“月酉” 指的是八月，到了八月，晋文王司马昭果然去世了。
（《华阳国志》记载：文立，字广休，年轻时研究《毛诗》《三礼》，还广泛通晓各种书籍。刺史费祎任命他为从事，后来入朝担任尚书郎，又被费祎征召为大将军东曹掾，逐渐升迁为尚书。蜀国被魏国吞并后，设立梁州，文立首先担任别驾从事，被推举为秀才。晋泰始二年，被任命为济阴太守，升迁为太子中庶子。文立上书说：“过去蜀国的大官以及尽忠殉国者的子孙，虽然在郡国做官，有的没有才能，和普通百姓一样处境艰难；另外诸葛亮、蒋琬、费祎等人的子孙流落到京城一带，应该分别根据他们的才能安排任用，来安慰巴、蜀百姓的心，让吴国人产生归附的愿望。” 这些事情都得到了施行。文立转任散骑常侍，提出可行的建议，废除不可行的做法，弥补了很多朝政的不足。逐渐升迁为卫尉，朝中大臣佩服他的贤能文雅，是当时有名的卿大夫。咸宁末年去世。文立的章奏、诗赋、论颂等共有几十篇。）
晋朝建立后，多次下诏让谯周所在地的官府发送他到京城。谯周于是带病乘车前往洛阳，泰始三年到达。因为生病不能起身，朝廷派人到他住处任命他为骑都尉，谯周于是自己陈述没有功劳却受封，请求归还爵位和封地，朝廷都没有同意。
泰始五年，我曾经担任本郡的中正，清理审定事务完毕，请求休假回家，前去和谯周告别。谯周对我说：“从前孔子七十二岁、刘向和扬雄七十一岁去世，如今我年纪超过七十，希望能仰慕孔子的遗风，可以和刘向、扬雄看齐，恐怕过不了明年，必定就会去世，不能再相见了。” 我怀疑谯周凭借术数知道自己的死期，借着这话来说。泰始六年秋天，朝廷任命谯周为散骑常侍，他病重不能接受任命，到冬天就去世了。
（《晋阳秋》记载诏书说：“我非常哀悼他，赐给朝服一套，衣服一件，钱十五万。” 谯周的儿子谯熙上书说，谯周临终时嘱咐谯熙：“我长期患病，未曾朝见皇帝，如果国家恩赐朝服衣物，不要穿在我身上。应当把我送回旧墓安葬，道路艰险难行，预先制作轻便的棺材。殡葬之事完毕后，把朝廷所赐的东西归还。” 朝廷下诏归还衣服，供给棺材的费用。）
谯周所有的着述，编撰审定了《法训》《五经论》《古史考》之类的共一百多篇。
（《益部耆旧传》记载：益州刺史董荣在州学里绘制了谯周的画像，命令从事李通赞颂他说：“谦逊的谯侯，喜好古道，阐述儒学，珍视道统，心怀真诚，洞察世事的盛衰，美好的名声和事迹，全都记载在书中。我们的君主敬重贤才，对你没有不称赞的，把你和前代的贤人相比，用丹青绘制你的画像。唉，后代的人啊，要以这个明显的榜样为借鉴。”）
谯周有三个儿子：谯熙、谯贤、谯同。小儿子谯同很喜好谯周的学业，也以忠诚笃实、质朴的品行行事，被推举为孝廉，任命为锡县县令、东宫洗马，朝廷征召他却不赴任。