当初留赞当将领时，每次临战前都会先披散头发、对着上天呼喊，接着大声唱歌，手下士兵也跟着一起唱，唱完才出兵作战，每次都能打赢。等到这次战败，他叹息着说：“我打仗有自己的章法，现在却病成这样，这本来就是命啊！” 最后还是被魏军杀害，当时七十三岁，百姓们都为他感到悲痛惋惜。他的两个儿子留略、留平，后来也都成了东吴的大将。）
就在这一年，蜀国派使者来东吴访问。将军孙仪、张怡、林恂等人，想趁着使者来访、大臣们聚会的时候杀了孙峻，可事情泄露，孙仪等人自杀，受牵连而死的有几十人，连公主孙鲁育（孙权的另一个女儿）也被卷了进来，惨遭杀害。
后来孙峻想在广陵（今江苏扬州附近）修筑城池，朝中大臣都知道广陵地势不适合建城，可都怕孙峻，没人敢说。只有滕胤直言劝谏，让他别建城，孙峻根本不听，最后城池也没建成。
第二年，投降东吴的文钦劝说孙峻征讨魏国，孙峻派文钦和吕据、车骑将军刘纂、镇南将军朱异、前将军唐咨，从江都（今江苏扬州附近）出发，进入淮河、泗水流域，打算攻打青州、徐州。孙峻和滕胤一起到石头城（今江苏南京附近），为军队送行。孙峻带着一百多个随从，进入吕据的军营。看到吕据的军队纪律严明、阵容整齐，孙峻心里很反感，借口心口疼离开了。后来他又梦见被诸葛恪打，吓得生了病，最后去世了，当时才三十八岁，临终前把后事托付给了孙綝（孙峻的堂弟）。
孙綝，字子通，和孙峻是同一个祖先。他的父亲孙绰，曾任安民都尉。孙綝一开始只是偏将军，等到孙峻去世，他被任命为侍中、武卫将军，总领朝廷内外军事，接替孙峻掌管朝政。
吕据听说这事，心里特别害怕 —— 他本就对孙綝突然掌权不服气，于是联合几位军队将领，一起签名上奏，推荐滕胤担任丞相。可孙綝根本不按他们的意思来，反而改任滕胤为大司马，让他接替吕岱去武昌驻守。吕据见状，干脆率军返回都城，还派人给滕胤送信，想和他一起废掉孙綝。
孙綝很快就听说了这个计划，立刻派堂兄孙虑带兵去江都拦截吕据，又派宫中使者传令给文钦、刘纂、唐咨等人，让他们联合出兵攻打吕据。同时，他还派侍中左将军华融、中书丞丁晏去见滕胤，表面上是让滕胤配合捉拿吕据，实际上是暗示滕胤赶紧动身去武昌，别掺和这事。
滕胤心里清楚，这是孙綝要对自己动手了，索性把华融、丁晏扣留下来，同时整顿军队保护自己。他又召来典军杨崇、将军孙咨，告诉他们孙綝要作乱，还逼着华融等人写信质问孙綝，想让孙綝理亏。可孙綝根本不理这一套，反而上奏说滕胤谋反，还许诺给将军刘丞封爵，让刘丞率领骑兵火速围攻滕胤。
滕胤没办法，又劫持了华融等人，逼着他们伪造皇帝诏书调兵。华融等人不肯屈服，滕胤一怒之下，把他们全杀了。（《文士传》记载：华融，字德蕤，是广陵郡江都县人。他的祖父为了躲避战乱，搬到山阴县的蕊山下居住。当时皇象也住在山阴，吴郡人张温来向皇象求学，想找个地方住。有人告诉张温：“蕊山下有个叫华德蕤的人，虽然年纪轻，但品行好、有志向，你可以去他家住。” 张温就住在了华融家，每天和华融一起讨论学问。后来张温担任选部尚书，就提拔华融为太子庶子，华融也因此名声渐起、职位提升。华融的儿子华谞，曾任黄门郎，后来和华融一起被杀。二儿子华谭，以口才好、善辩论闻名，在西晋时担任秘书监。）
面对孙綝的围攻，滕胤却面不改色，依旧像平常一样有说有笑。有人劝他：“不如率军冲到苍龙门（皇宫的门），将士们看到您亲自出来，肯定会背弃孙綝投靠您。” 当时已经是半夜，滕胤一方面还在等吕据的军队，另一方面也不忍心带兵攻打皇宫，就只是安抚手下将士，说 “吕据将军已经在附近了，很快就到”。将士们都信任滕胤，愿意为他拼死抵抗，没有一个人逃走。
那天夜里刮着大风，一直等到天亮，吕据的军队也没来。孙綝的大军却越聚越多，最终攻破了滕胤的营地，杀了滕胤和他手下几十名将士，还灭了滕胤的三族。（裴松之评论说：孙綝虽然凶狠暴虐，但和滕胤之前并没有过节。滕胤要是当时顺着孙綝的意思，去武昌驻守，不光能躲过眼前的灾祸，还能长久保住自己的地位和性命，可他偏要冒险对抗，最后落得满门抄斩的下场，实在让人惋惜！）
之后，孙綝升任大将军，被授予符节，封为永宁侯。掌权后的他越发自负傲慢，做了很多不合礼仪的事。当初，孙峻的堂弟孙虑，曾参与诛杀诸葛恪的谋划，孙峻特别看重他，提拔他当了右将军、无难督，还授予他符节和仪仗伞盖，让他参与处理朝廷百官的事务。可孙綝对待孙虑，远不如孙峻那么优厚，孙虑心里怨恨，就和将军王惇密谋杀掉孙綝。结果事情败露，孙綝杀了王惇，孙虑走投无路，只好服毒自杀。
后来，魏国大将军诸葛诞在寿春（今安徽寿县附近）反叛，守住城池向吴国请求投降。吴国派文钦、唐咨、全端、全怿等人，率领三万人前去救援。魏国镇南将军王基率军包围了诸葛诞，文钦等人奋力突围，才进入寿春城。魏国又调集朝廷内外二十多万大军，加强了对寿春的包围。
吴国又派朱异率领三万人驻守安丰城（今安徽霍邱附近），为文钦等人牵制魏军。魏国兖州刺史州泰在阳渊（今安徽霍邱附近）抵御朱异，朱异战败撤退，还被州泰追击，死伤了两千多人。孙綝于是大规模调兵，驻守在镬里（今安徽巢湖附近），又派朱异率领将军丁奉、黎斐等五万人再次攻打魏军，把粮草物资留在了都陆（今安徽霍邱附近）。
朱异率军驻守在黎浆（今安徽寿县附近），派将军任度、张震等人招募了六千名勇士，在营地西边六里的地方搭建浮桥，趁夜渡河，修筑了偃月形的营垒。可这营垒很快就被魏国监军石苞和州泰攻破，吴军只好后退到地势高处防守。朱异又制作车箱式的营垒，向魏军的五木城（今安徽寿县附近）推进，结果又被石苞、州泰打败，只好撤军返回。
更糟的是，魏国太山太守胡烈率领五千名精锐士兵，从小路偷袭都陆，把朱异留在那里的粮草物资全烧了。孙綝得知后，又给了朱异三万人马，逼他拼死作战，可朱异不肯再出兵。孙綝勃然大怒，在镬里杀了朱异，之后派弟弟孙恩去救援寿春，可等孙恩赶到，诸葛诞已经战败，孙恩只好率军返回。这次救援，孙綝不仅没能救出诸葛诞，还损失了大量士兵，又亲手杀了朱异这样的名将，朝廷内外没人不怨恨他。
当时孙亮已经开始亲自处理朝政，经常对孙綝的做法提出质疑，孙綝心里越来越害怕。他返回建业后，就称病不上朝，在朱雀桥南边修建了一座大宅，还派弟弟威远将军孙据进入苍龙门负责皇宫宿卫，让弟弟武卫将军孙恩、偏将军孙干、长水校尉孙闿分别驻守各个军营，想通过控制军队、把持皇宫来巩固自己的权力。
孙亮心里本就不满孙綝专权，于是借着追查公主孙鲁育被杀的真相，指责虎林督朱熊、朱熊的弟弟外部督朱损，说他们当初没有纠正孙峻的过错，随后下令让丁奉去虎林杀了朱熊，在建业杀了朱损。孙綝进宫劝谏，孙亮根本不听。
之后，孙亮就和公主孙鲁班、太常全尚、将军刘承秘密商议，想除掉孙綝。可孙亮的妃子，是孙綝堂姐的女儿，她把这个计划偷偷告诉了孙綝。孙綝立刻率领士兵连夜突袭全尚的府邸，又派弟弟孙恩在苍龙门外面杀了刘承，随后率军包围了皇宫。（《江表传》记载：孙亮召来全尚的儿子、黄门侍郎全纪，秘密谋划说：“孙綝专权跋扈，根本不把我放在眼里。之前我下令让他赶紧率军上岸，去支援唐咨等人，他却把军队留在湖里，一步都不上岸；还把战败的责任推给朱异，擅自杀了朱异这样的功臣，事先连奏报都没有；现在又在朱雀桥南边建大宅，再也不上朝见我。他这么肆无忌惮、毫无畏惧，我实在忍不下去了。现在我打算除掉他，你父亲是中军都督，让他偷偷整顿兵马，我会亲自到朱雀桥，率领皇宫宿卫、虎骑营和左右无难营的士兵，一起包围孙綝的府邸。到时候我会写一道诏书，下令让孙綝手下的人都解散，不准反抗，这样就能轻松拿下他。你去跟你父亲说，一定要保密，别让你母亲知道 —— 女人不懂大事，而且你母亲是孙綝的堂姐，万一不小心泄露消息，后果就严重了。” 全纪接受命令后，把计划告诉了全尚。可全尚没什么远见，转头就跟妻子说了这事。全尚的妻子赶紧派人偷偷告诉了孙綝。孙綝连夜调兵，准备废黜孙亮，等到天亮时，军队已经包围了皇宫。孙亮又气又急，上马拿起弓箭就要冲出去，说：“我是大皇帝（孙权）的嫡子，在位已经五年了，谁敢不听我的命令！” 身边的侍中、近臣和乳母一起拉住他，不让他出去。孙亮气得两天没吃饭，骂自己的妃子说：“你父亲糊涂无能，坏了我的大事！” 他又召见全纪，全纪说：“我父亲没能谨慎地执行陛下的诏令，辜负了陛下，我没脸再见陛下了。” 说完就自杀了。孙盛评论说：《孙亮传》里说孙亮从小就聪明，要是他真的聪明，应该先和全纪密谋，而不是让妃子知道计划。《江表传》详细记载了消息泄露的原因，更符合实情。）