牛病毒性腹泻-黏膜病
(bovine viral diarrhea -mucosal disease bVd-md)
一、概述
1、牛病毒性腹泻-粘膜病(bVd-md)是由牛病毒性腹泻病毒1型和2型引起的一种牛的急性和热性传染病。
2、特征：
腹泻、粘膜坏死、双相热(数日内连续出现2次发热，每次发热持续时间2~3天，两次发热最高温度和持续时间都类似发热间期1~6日不等)、白细胞减少、急性病例死亡率高
3、本病呈世界性分布
4、1980年从西德、丹麦、美国、加拿大、新西兰等十多个国家引进奶牛和种牛，将本病带入我国，并分离、鉴定出了病毒
二、病原学
1、bVd-md一般特性：
该病毒为黄病毒科，瘟病毒属成员。
只有一种血清型，但毒株间抗原多样。
病毒粒子呈圆形，有囊膜，直径50-80nm，为单股RNA病毒。
2、培养特性：
本病毒能在牛肾、睾丸、鼻甲、气管、肺、皮肤、猪肾等细胞增殖传代，现在一般用mdbK传代细胞培养。
3、两种生物型：
根据分离到的 bVd 病毒在细胞培养中是否能产生病变(cpE)可将bVd 病毒分为两种生物型，即致细胞病变(cpE)bVd病毒和非致细胞病变(N-cpE)bVd病毒。
4、两种基因型：
根据遗传、抗原分组和病毒基因组5\\u0027端非编码区差异可将病毒分为两种基因型，即bVdV-1和bVdV-2。
5、与猪瘟病毒、边界病毒为同属病毒，基因序列同源性66%，氨基酸序列的同源性85%，有抗原相关性。
6、抵抗力：
本病毒对外界环境因素抵抗力不强，56c很快被灭活，对脂溶剂敏感，血液和组织中的病毒在-70c可以存活多年，低温下稳定，冻干状态可存活多年。
致病机制：
1、持续性感染与免疫耐受：
母牛妊娠期感染非致细胞病变型bVdV，胎儿呈现持续性感染，体内缺乏抗bVdV抗体，处于免疫耐受状态。
2、黏膜病：
持续性感染牛再次感染与其具有同一抗原性的致细胞病变型bVdV毒株所致。
3、繁殖障碍：
母牛在受精或胚胎发育早期到中期感染bVdV可引起不孕、胚胎死亡、木乃伊胎、弱胎、畸形胎或死产。
4、免疫抑制：
损害机体免疫机能进而增强其他病原体的致病性。
5、出血性综合征：
引起血小板减少症，bVdV-1和bVdV-2都能引起，其中bVdV-2能引起严重的急性出血性综合征。
三、流行病学
1、传染源
(1)病畜：
病毒可以通过宿主的唾液、鼻液、粪便、尿、乳汁和精液等分泌物排出体外，分泌物和排泄物(带毒血便含毒量很高)；
(2)带毒动物：
康复牛带毒六个月，尤其是带毒种公牛，精液含bVdV，是最危险传染源；
(3)绵羊隐性感染；
2、传播途径
主要经消化道和呼吸道感染，也可经胎盘感染。
3、易感动物
(1)家养和野生的反刍兽及猪是本病的自然宿主；
(2)自然发病病例仅见于牛、黄牛、水牛、牦牛，没有明显的种间差异；
(3)各种年龄的牛都有易感性，但6~18月龄犊牛易感性最高，感染后更易发病。
(4)绵羊、山羊、鹿也可发生亚临诊感染，感染后产生抗体。
4、流行特点
(1)新疫区急性病例多，发病率约5%(牦牛10%～20%)病死率90%～100%；
(2)老疫区急性病例少，发病率和病死率很低，而隐性感染率为50%~89%；
(3)该病常发生于冬季和早春。
5、疾病病因
(1)吸吮初乳的犊牛若可得到母源抗体，产生被动免疫，并大体维持6个月，当抗体下降到零或一定滴度时，犊牛一旦接触抗原，可以受到感染，并出现抗体上升，这种感染和抗体上升，在牛群中占70%～80%，3岁或3岁以上的牛可达90%，它们可终身免疫；
(2)牛病毒性腹泻-黏膜病毒(bVdV)可以穿过胎盘感染，特别是怀孕早期，bVdV血清抗体阴性的母牛一旦感染常常通过胎盘使胎儿产生免疫耐受，引起持续性病毒血症；
(3)如果小牛正常产出，病毒血症能持续地带入成年期，这种牛临床貌似健康，血清中又无保护性抗体，但体内始终带毒，是牛群中最危险的传染源。
四、临床症状
潜伏期：3~14天，多数是隐性感染
1、急性型病例
(1)体温突然升高至40~42c，持续4~7天，有时呈双相热型，随体温升高而发生wbc一过性减少；
(2)初有流感症状，厌食，2~3日鼻镜及口腔黏膜表面糜烂，舌面上皮坏死，流涎增多，呼气恶臭。
随后下痢，最初表现为水样腹泻，后期便中带血和黏膜。
2、慢性型
(1)症状不明显，发育受阻，间隙性腹泻等，或血清阳性无症状；
(2)有的病牛可见眼有浆液性分泌物，蹄叶炎及趾间皮肤糜烂坏死、跛行；
(3)孕牛感染常发生流产、早产或死胎，或产下小脑发育不全的犊牛。
五、病理变化
1、主要病变在消化道和淋巴组织
2、鼻镜、口腔膜有糜烂及浅溃疡
3、食道粘膜糜烂，病灶呈大小不等形状与直线排列
4、胃粘膜偶见出血和糜烂
5、肠壁水肿增厚，肠淋巴结肿大
6、小肠和真胃粘膜有炎症充血、出血和脱落，尤其以空肠最明显，组织学检查显示急性卡他性胃肠炎的变化
7、慢性病例小肠集合淋巴及周围组织出血、糜烂和溃疡
8、有的犊牛小脑发育不全
六、诊断
1、病史、症状、病变可初步诊断。
确诊要实验室检查，与牛瘟、口蹄疫、牛传染性鼻气管炎、恶性卡他热、水疱性口炎和牛蓝舌病鉴别诊断。
2、病毒分离培养：病料
高热期血液、淋、脾→牛肾或睾丸细胞→可用荧光抗体，中和试验，电镜等鉴定病毒
3、血清学试验：免疫组化方法检测组织中bVdV抗原比较实用。
4、中和试验、ELISA、琼扩、荧光抗体、补结等，双份血清，抗体增高。4倍以上可确诊
七、防制
1、无特效疗法，补液，防止细菌继发感染。
2、预防：
无病地区要防止传染源进入，尤其是种公牛和冷冻精液。
3、接种疫苗：
oregonc24V株，有很好的效果。
4、猪瘟兔化弱毒疫苗：
试验效果好，安全，价廉，值得推广。
(1)加强检疫，防止病原引入
(2)无特效疗法，发现病例及时隔离、诊断、淘汰、消毒；对症治疗和加强护理可以减轻症状，补液、止泻、强心和防止细菌继发感染
(3)免疫预防：
牛粘膜病弱毒苗和灭活苗，但弱毒苗不稳定。
5、净化措施
(1)牛群筛查，淘汰持续性感染牛
(2) 注射疫苗增强牛群免疫力
(3)严格采取生物安全措施防止病毒进入牛群
?思考题
·牛病毒性腹泻-粘膜病的病原、临床症状是什么？病理变化？